銳拓透皮擴散系統應用案例——乳膏的體外釋放測試

擴散池法是執行半固體劑型制劑的體外釋放測試（IVRT）可靠且有重復性的方法。美國藥典 (USP)<1724>半固體藥品性能測試 (SEMISOLID DRUG PRODUCTS—PERFORMANCE TESTS) 收載有擴散池法的具體測定方法和要求。

乳膏是用乳劑型基質(zhì)制成的軟膏劑，具有藥物釋放和穿透性能好、提高局部藥物濃度、不妨礙皮膚正常功能等特點(diǎn)，是臨床常用劑型。本文將分享使用擴散池法執行某乳膏制劑的體外釋放測試案例，希望能給您帶來(lái)幫助和啟發(fā)。

實(shí)驗儀器：銳拓 RT800 自動(dòng)取樣透皮擴散系統

裝置：銳拓改良式Franz垂直擴散池

溫度：32 ± 0.5℃

介質(zhì)：技術(shù)保密

轉速：600 RPM

人工膜： 技術(shù)保密

上樣量：~0.3 g

介質(zhì)體積：30 mL

取樣量/補液量：1 mL

擴散池孔口直徑：15 mm

擴散池孔口面積：1.77 cm

Testing Process

介質(zhì)體積

稱(chēng)量加入擴散池中的介質(zhì)重量，并根據測試得到的介質(zhì)密度，計算各個(gè)擴散池中加入的介質(zhì)體積：

根據USP<1724>的要求，測試過(guò)程中的所有擴散池應具有相同的體積標稱(chēng)值，并且應測量每個(gè)擴散池的真實(shí)體積。雖然USP<1724>并沒(méi)有明確要求介質(zhì)體積的誤差范圍，但我們建議介質(zhì)體積誤差應不超過(guò)1%。

上樣量

稱(chēng)重并記錄樣品裝載環(huán)中乳膏上樣量，并確定上樣量均在正常范圍之內。

根據USP<1724>，擴散池法測試的樣品量一般不小于0.2g。雖然樣品的上樣量并不參與累積釋藥量的計算，但超出正常范圍的稱(chēng)量數據可以揭示可能發(fā)生的樣品裝載異常，例如有氣泡殘留在乳膏和濾膜之間。

膜的種類(lèi)

半固體制劑體外釋放應當選用合適的惰性和商業(yè)化的人工膜，常用的有：聚醚砜，醋酸纖維素，尼龍混合酯和聚四氟乙烯膜。其中醋酸纖維素是親水膜，對有機溶劑不耐受。因此，當釋放介質(zhì)中含有有機溶劑時(shí)，另外三種膜是更好的選擇。

自動(dòng)取樣

根據USP<1724>的要求，應在方法規定的取樣時(shí)間±2 min范圍內完成取樣。RT800 自動(dòng)取樣透皮擴散系統，能夠自動(dòng)同時(shí)完成6個(gè)擴散池的取樣，并不存在取樣時(shí)間差的問(wèn)題。

Test Result

根據 USP<1724>，計算在各個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)每 1平方厘米孔口面積下的累積釋藥量（Cumulative Amount Released）：

6個(gè)測試樣品在24小時(shí)的累積釋藥量的相對標準偏差（RSD）為1.53%，本測試的重復性良好。

乳膏中藥物的釋放一般遵循 Higuch 公式，即藥物的累積釋藥量與時(shí)間的平方根成正比。將 6 個(gè)測試樣品在各個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)的累積釋藥量與取樣時(shí)間的平方根進(jìn)行線(xiàn)性回歸，得到回歸方程和相關(guān)系數，并取其斜率值為釋藥速率常數。

Result Discussion

結果表明，擴散池法的精密度高，重現性好?？梢赃m用于區分不同乳膏配方的差異，并為乳膏產(chǎn)品的配方開(kāi)發(fā)提供有價(jià)值的體外釋放度測定數據。

得益于銳拓 RT800 自動(dòng)取樣透皮擴散系統的高精度自動(dòng)化設計，有效地減少實(shí)驗系統或手動(dòng)操作引入的誤差，讓測試結果的重復性更加理想。